口服“减肥药”更进一步 诺和诺德口服司美格鲁肽减重III期研究成功

       Rybelsus实现减重适应症的突破，将成为口服GLP-1制剂在减重领域的重要进展，司美格鲁肽制剂的销售额有望进一步提升。

       口服司美格鲁肽减重III期研究成功

       已经获批作为降糖药物的口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg）近期完成了一项减重III期研究。

       8月7日，诺和诺德在公布2024年H1业绩时透露，口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg）的减重III期OASIS 4研究已成功完成。该研究共纳入了307例体重指数（BMI）≥27kg/m²且伴有至少一种体重相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）或BMI≥30kg/m²的超重或肥胖成人受试者，评估了口服司美格鲁肽（25mg，每日1次）与安慰剂的减重效果和安全性。研究持续72周，包括1周筛选期、64周治疗期和7周随访期。

       口服司美格鲁肽组受试者在64周内按照剂量递增的方式接受治疗，其中第0—4周服用3mg剂量，第5—8周服用7mg剂量，第9—12周服用14mg剂量，第13—64周服用25mg剂量。研究的主要终点为治疗期内受试者的体重相对于基线的百分比变化和体重下降至少5%的受试者数量。

       受试者的体重基线为105.9kg。结果显示，口服司美格鲁肽组受试者的体重下降了13.6%，而安慰剂组这一比例为2.2%。如果所有受试者均坚持完成了治疗，则口服司美格鲁肽组的体重降幅为16.6%，安慰剂组降幅为2.7%。此外，在研究中，口服司美格鲁肽显示出了良好的安全性和耐受性。

       2019年9月，口服司美格鲁肽（7mg和14mg）在美国获批上市，用于作为饮食和运动的辅助手段，帮助改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。同时，该口服药物一直在开展减重适应症的临床研究。

       今年1月，诺和诺德司美格鲁肽片（商品名：诺和忻）获批上市，用于治疗2型糖尿病，这是国内首个获批上市的口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。

       终止开发每月1次GLP-1/GIP双受体激动剂

       根据诺和诺德公布的上半年业绩，司美格鲁肽降糖注射版Ozempic销售额566.85亿丹麦克朗，合82.87亿美元，同比增长36%；司美格鲁肽降糖口服版Rybelsus销售额109.31亿丹麦克朗，合15.98亿美元，同比增长32%；司美格鲁肽减重版Wegovy销售额210.36亿丹麦克朗，合30.75亿美元，同比增长74%。

       司美格鲁肽三款产品合计实现销售收入约129.5亿美元，与全球“药王”K药142.17亿美元销售额的差距进一步缩小。Rybelsus实现减重适应症的突破，也将成为口服GLP-1制剂在减重领域的重要突破，销售额有望进一步提升。

       在公布Rybelsus减重III期研究成果的同时，诺和诺德还披露，出于产品组合的考虑，诺和诺德终止了每月1次的皮下注射GLP-1/GIP双受体激动剂的I期开发。在GLP-1/GIP的布局上，诺和诺德还有每周1次的管线在继续推进。

       礼来旗下的替尔泊肽是目前全球首个且目前唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。2022年5月，替尔泊肽降糖版Mounjaro在美获批上市；2023年11月，替尔泊肽减肥版本Zepbound也获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

       今年7月，替尔泊肽注射液长期体重管理适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是继诺和诺德司美格鲁肽之后，第二款在国内获批的GLP-1减重药物。目前，替尔泊肽也被视为司美格鲁肽的最大竞争者。

       此外，诺和诺德还停止了VAP-1抑制剂正在进行的I期试验，在评估其安全性、耐受性、药代动力学和药效学的第一部分研究结束后。出于产品组合的考虑，该试验已经停止，VAP-1抑制剂在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）中的进一步开发也已终止。